人用和兽用狂犬病疫苗替代检定方法国际研讨会报告：

科学现状与未来规划

摘    要  

大多数人用和兽用狂犬病疫苗的效力检定，需要在小鼠免疫接种后使用脑内注射活狂犬病毒进行攻击实验。美国国家毒理学项目替代性毒理学方法跨部门评估中心(National Toxicology Program Interagency Center for the Evaluationof Alternative Toxicological Methods，NICEATM)、替代方法验证跨部门协调委员会(Interagency Coordinating Committee on the Validation of AlternativeMethods，CCVAM)和它们的国际合作伙伴举办了一次研讨会，审查目前在狂犬病疫苗的效力试验中可能减少、限定或取代动物使用的替代方法的应用和验证现状，并确定为进一步推进替代方法的应用需要开展的研究和开发工作。研讨会与会者一致认为，在小鼠狂犬病攻击实验过程中，在进行脑内病毒注射时应采用全身麻醉，应常规采用人道终止点(humane endpoint)作为实施动物安乐死的基础。与会者推荐，在近期可优先采用一种可替代小鼠攻击实验、同时已经验证可确定效力的实验，如：可采用小鼠抗体血清中和试验。将该方法用于有佐剂的兽用狂犬病疫苗的一项国际合作研究已于近期完成。研讨会建议，体外抗原定量检测应该优先应用在人用和无佐剂兽用狂犬病疫苗的特定产品的验证中。最后，与会者建议进一步加强国际合作，加快狂犬病疫苗效力试验替代方法的开发、验证，以及监管机构的认可和实施。

1.                                     前言

为了确定替代方法的可用性和验证状态，以期在狂犬病疫苗效力检测中进一步减少、限定，并取代（3Rs）动物使用，美国国家毒理学项目替代性毒理学方法跨部门评估中心（NICEATM）和替代方法验证跨部门协调委员会（ICCVAM）举办了一次国际研讨会：“人用和兽用狂犬病疫苗替代检定方法：科学现状和未来规划”。这次研讨会是在替代检定方法国际合作伙伴组织的共同努力下组织的，包括欧盟的动物试验替代品参考实验室（EURL ECVAM）、日本的替代方法验证中心（JaCVAM）和加拿大卫生部。本次研讨会于2011年10月11-13日在美国爱荷华州Ames国家动物卫生中心举行。来自14个不同国家超过80位代表政府、工业界和学术界的科学家参加了研讨会。本次研讨会包括16个大会报告，随后是三个分组会议，主要集中在以下议题：

l         审查目前可用的替代方法的科学现状，并确定为了使正在监管测试中的方法能立即执行所必须解决的任何尚未解决的数据缺陷。

l         制定实施策略和计划，以解决这些知识和数据方面的缺陷，获得监管机构认可、达到实用化、扩大替代方法在常规的狂犬病疫苗效力测试中的应用，从而确保能持续保护人类和动物的健康。

l         结合狂犬病疫苗效力检定的体外检定方法，精确确定目前可用于评估批与批之间一致性的过程控制参数和测试方法的有效性和合法性。

l         对当前小鼠攻击检定程序的各种修改进行评估和鉴定，以减轻或避免疼痛和痛苦，减少动物的使用。

l         确定狂犬病疫苗效力检定的当前和未来综合方法的最佳方案，以尽量减少动物的使用。